La misión Artemis II inició su viaje tras despegar desde Cabo Cañaveral, en Florida, con el objetivo de realizar un recorrido de 10 días alrededor de la Luna. El lanzamiento se llevó a cabo desde el Centro Espacial Kennedy luego de una breve revisión técnica que no impidió el desarrollo de la operación. Este vuelo marca el regreso de misiones tripuladas al entorno lunar después de más de 50 años.
Minutos antes del despegue, se atendieron detalles en sistemas de comunicación y un sensor que registraba una temperatura fuera de rango, sin que esto representara un riesgo mayor. Previo al lanzamiento, Charlie Blackwell-Thompson dirigió un mensaje: «Victor, Christina y Jeremy, en esta histórica misión, llevan con ustedes el corazón del equipo de Artemis, el espíritu audaz del pueblo estadounidense y de nuestros socios alrededor del mundo, y las esperanzas y sueños de una nueva generación».
El despegue se realizó con el cohete Space Launch System (SLS), considerado el más potente desarrollado por la NASA. Esta misión forma parte del programa Artemis, que busca retomar la exploración lunar tras el último viaje del Apolo 17 en 1972, con la mira puesta en futuras misiones que permitan regresar a la superficie y avanzar hacia proyectos de exploración más ambiciosos.